Рак на ендометриума
Ракът на ендометриума е най-честият гинекологичен рак в развитите страни — ~420 000 нови случая годишно. Постменопаузалното кървене е ключовият ранен симптом, водещ до диагностика в стадий I при 70% от случаите. Затлъстяването е главен рисков фактор. Молекулярната класификация (POLE/MSI-H/CNH/CNL) трансформира лечебния подход.
Ключови факти:
- Постменопаузалното вагинално кървене е рак на ендометриума докато не се докаже друго
- POLE екзонуклеазен домейн мутации — ултрамутиран; изключително добра прогноза
- MSI-H/dMMR — при 25–30%; Lynch синдром при фамилни случаи; пембролизумаб
- Ленватиниб + пембролизумаб — стандарт при рецидивираща/метастатична болест
Молекулярна класификация (TCGA/ProMisE)
POLE ултрамутиран — 7–10%
- Мутации в ДНК полимераза epsilon; висок туморен мутационен товар
- Изключително добра прогноза дори при висок хистологичен Grade
MSI-H/dMMR — 25–30%
- Дефицитна MMR (MLH1/MSH2/MSH6/PMS2); спорадичен (MLH1 метилация) или Lynch синдром
- Добра прогноза при нисък стадий; пембролизумаб при рецидив
CNL (copy number low/p53 wt) — 40%
- Ендометриоиден карцином Grade 1–2; обикновено нискорисков
- Свързан с хиперестрогенизъм, затлъстяване, диабет
CNH (copy number high/p53 мутиран) — 25%
- Серозен и Grade 3 ендометриоиден карцином; агресивен; лоша прогноза
- Карбоплатин + паклитаксел + трастузумаб при HER2+ серозен карцином
Симптоми
- Постменопаузално вагинално кървене — при >90% от случаите; ранен симптом
- Ненормално маточно кървене при пременопаузални жени — обилно, нередовно
- Вагинална секреция — кървава или водниста при постменопаузални жени
- Болка в малкия таз — при напреднала болест
- Болка при уриниране или дефекация — при инвазия на съседни органи
- Загуба на тегло и умора — при напреднала болест
- Случайна находка при ехография — ехографски задебелен ендометриум
⚠️ Всяко постменопаузално вагинално кървене изисква трансвагинална ехография (ТВЕ) и при ендометриум >4–5 мм или неясна находка — хистероскопия с биопсия. Не го приписвайте на атрофия без изключване на малигнена патология.
Кога незабавно да потърсиш помощ
Консултирай се с лекар при:
- Всяко постменопаузално вагинално кървене — гинекологичен преглед до 2 седмици
- Обилно или нередовно кървене при пременопаузална жена >45 г.
- Новооткрит задебелен ендометриум (>5 мм) при постменопаузална жена без ХЗТ
- Фамилна анамнеза за Lynch синдром — генетично тестване и гинекологично наблюдение
Диагноза и стадиране
- Трансвагинална ехография (ТВЕ) — ендометриум >4–5 мм при постменопаузална жена → биопсия
- Хистероскопия с насочена биопсия — стандарт за диагноза; по-добра от сляпа биопсия
- Аспирационна биопсия на ендометриума (Pipelle) — офисна процедура; чувствителност >90% за карцином
- МРИ на малкия таз — стадиране; оценка на миометрална инвазия, цервикална инвазия, лимфни възли
- КТ на гърди/корем/таз — при стадий II–IV или агресивни хистологии
- Молекулярно тестване: POLE, MSI/MMR, p53 — задължително при всеки случай (ESGO/ESTRO 2021)
- HER2 при серозен карцином; CA-125 при стадий III–IV
Евентуални усложнения
- Перитонеална карциноматоза — при агресивни хистологии (серозен, карциносарком)
- Лимфни метастази — тазови и парааортални; стадий IIIC
- Вагинален рецидив — при 3–5% след хирургично лечение без адювантна лъчетерапия
- Лимфедем — след лимфна дисекция
- Урологични и чревни усложнения — от лъчетерапия на таза
- Lynch синдром-асоциирани втори тумори — КРР, овариален, уротелиален рак
Лечение
Хирургично (стадий I–III)
- Тотална хистеректомия + двустранна аднексектомия — роботизирана или лапароскопска; стандарт
- Сентинелна лимфна биопсия — при нискорисков стадий I
- Тазова + парааортална лимфна дисекция — при среден/висок риск или N+ находки
Адювантна терапия
- Нискорисков (стадий IA, Grade 1–2, POLE или MSI-H): наблюдение или вагинална брахитерапия
- Средно рисков: вагинална брахитерапия ± EBRT
- Висок риск (p53 мутиран, серозен, стадий III): карбоплатин + паклитаксел × 6 цикъла + EBRT
- Серозен + HER2+: трастузумаб добавен към химиотерапията
Метастатична/рецидивираща болест
- MSI-H/dMMR: пембролизумаб — изключителен отговор; одобрен за първа линия
- MSS (microsatellite stable): ленватиниб 20 mg/ден + пембролизумаб 200 mg IV — стандарт (Study 309)
- Карбоплатин + паклитаксел — при неподходящи за имунотерапия
- Прогестини (MPA, мегестрол) — при Grade 1 ендометриоиден рак, хормонорецептор-позитивен
Превенция
- Поддържане на нормално тегло — затлъстяването увеличава риска 2–4 пъти
- Физическа активност — намалява риска чрез редукция на естрогенните нива
- Орални контрацептиви — намаляват риска с 50% при употреба >5 г.
- ЛНГ-ИУС (Мирена) — намалява риска при жени с атипична хиперплазия
- При Lynch синдром: хистеректомия + аднексектомия след завършено детеродство (40–45 г.); годишна биопсия преди това
- Хормонозаместителна терапия само с естроген при жени без матка; при матка — добавяй прогестин
Прогноза
- Стадий IA, Grade 1–2: 5-год. преживяемост >95%
- Стадий IB: 5-год. преживяемост ~85–90%
- Стадий III: 5-год. преживяемост ~50–70% (в зависимост от молекулярния подтип)
- Стадий IV: 5-год. преживяемост ~15–20%
- POLE ултрамутиран: изключително добра прогноза дори при Grade 3 или стадий III
- MSS метастатичен рак (ленватиниб + пембролизумаб): медиана PFS ~7 месеца; ORR ~38%
Правна бележка: Съгласно чл. 81 от Закона за здравето (обн. ДВ, бр. 70/2004 г.) тази информация е предоставена единствено с превантивна и образователна цел и НЕ представлява медицинска диагноза. При наличие на описаните симптоми се обърнете към квалифициран лекар.